Curajosul şi neînfricatul Rambo porneşte din nou într-o călătorie destul de periculoasă, când ajunge într-un cartel plin de pericole 'Rambo' decide să îşi facă câteva planuri de rezervă, presimte el ceva că s-ar putea să fie ultima lui călătorie sau aventură. Plimbându-se printr-un cartel Mexican, pericolele încep să apară iar Rambo este nevoit să îşi folosească planurile pregătite pentru o călătorie total diferită. Începe să fie urmărit, fiind luat chiar în vizor şi de poliţia din cartierul respectiv, iar dacă nu face ceva să plece de acolo cât mai repede s-ar putea să fie ultima lui vizită acolo.